Zürich/Pisa – Forschende der Universitäten Zürich (UZH) und Pisa haben eine Methode entwickelt, die Genaktivität des Blutzellen umgebenden Fettgewebes zu manipulieren. Im Versuch mit Mäusen und menschlichen Gewebeproben konnten drohende Gewebeschäden abgewendet werden.
(CONNECT) Forschende der UZH und der Universität Pisa sind einem Weg zur Prävention von Gefässkomplikationen bei Adipositas und Typ-2-Diabetes auf der Spur. Sie setzen dabei am die Blutzellen umgebenden Fettgewebe an, informiert die UZH in einer Mitteilung. Bei Menschen mit Stoffwechselstörungen wird dieses perivaskuläre Fett häufig entzündungsfördernd, was im Laufe der Zeit zu Gefässerkrankungen führt.
Als Auslöser für diese Störung haben die Forschenden chemische Markierungen identifiziert, die bestimmen, wie das Genom in jeder Zelle gelesen wird. Die Forschenden setzten spezifische epigenetische Medikamente – sogenannte BET-Protein-Inhibitoren – ein, um die Störung zu korrigieren: Die Genaktivität wurde mit ihrer Hilfe umprogrammiert. „Anstatt jeweils auf nur ein Molekül spät in der Krankheitsentwicklung abzuzielen, wollten wir das gesamte Genaktivitätsprogramm des Fettgewebes neu einstellen“, wird UZH-Kardiologe und Studienleiter Francesco Paneni in der Mitteilung zitiert.
Zudem konnten die Forschenden das am Zuckerstoffwechsel beiteiligte Enzym Hexokinase 2 als entscheidenden Faktor bei der Auslösung von Gefässkomplikationen identifizieren. „Wird die Enzymaktivität reduziert – entweder indirekt durch Veränderung der epigenetischen Regulation oder direkt am Enzym selbst –, reduziert sich das Entzündungsverhalten des Fettgewebes und die Gefässreaktionen normalisieren sich wieder“, erläutert Paneni. Nach Ansicht der Forschenden könnten epigenetische Medikamente bestehende Therapien ergänzen, indem sie das Risiko für Gefässfunktionsstörungen verringern, die möglicherweise zu einem Herzinfarkt oder einem Schlaganfall führen. ce/hs
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